Известно, что слишком высокие дозы парацетамола гепатотоксичны. Однако предполагается, что даже терапевтические дозы парацетамола отрицательно влияют на функцию печени при регулярном употреблении алкоголя (так называемый «парацетамол-алкогольный синдром»). Это мнение разделяет Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA, США), которое требует, чтобы парацетамол, продаваемый в США, сопровождался письменным предупреждением: «Если вы пьете 3 или более порций в день, проконсультируйтесь с врачом по поводу приема парацетамола (парацетамола) или Еще одно обезболивающее, потому что парацетамол может вызвать печеночную недостаточность (одна «доза» в США эквивалентна 44 мл водки, 148 мл столового вина или 355 мл пива). Канада выпустила предупреждение о возможном повреждении печени алкоголиками из-за высоких доз парацетамола. Но так ли важны эти предупреждения? Вот несколько причин, по которым стоит опасаться проблемы
- Наличие клинических случаев известной гепатотоксичности терапевтических доз парацетамола у алкоголиков;
- метаболические взаимодействия между алкоголем и парацетамолом;
- уровень глутатиона снизился;
- для безопасности пациента.
Наличие клинических случаев установленного факта гепатотоксичности терапевтических доз парацетамола у алкоголиков
Известно много случаев клинического поражения печени, развивающегося при приеме терапевтических доз парацетамола у алкоголиков. Однако обзор историй болезни этих пациентов показал, что гепатотоксичность была вызвана передозировкой, а не терапевтическими дозами парацетамола. Пациенты сообщили, что они принимали строго терапевтические дозы парацетамола, хотя уровни в плазме указывали на передозировку. И нет никаких оснований полагать, что парацетамол способен накапливаться в крови до уровней, обнаруженных у многих пациентов. И, несмотря на сохраняющийся потенциал повышения гепатотоксичности у людей, регулярно употребляющих алкоголь, данных, подтверждающих это мнение, недостаточно.
Метаболическое взаимодействие между алкоголем и парацетамолом
Исследования метаболического взаимодействия между алкоголем и парацетамолом показали, что гепатотоксические метаболиты парацетамола в основном образуются в печени цитохромом P450 2E1. Алкоголь стимулирует активность цитохрома, но, хотя он присутствует в организме, он подавляет фермент. Теоретически это означает, что алкоголь может защитить печень, подавляя метаболизм парацетамола. С другой стороны, алкоголь может сделать печень более чувствительной к парацетамолу после того, как алкоголь будет выведен из организма из-за продолжающейся индукции цитохрома P450 2E1. Однако исследования показали, что доля алкоголя в повышении окислительного метаболизма парацетамола невелика. Отсутствие биохимических доказательств повреждения печени, когда алкоголикам давали 4 грамма парацетамола в течение двух дней, также опровергло это предположение.
Снижение уровня глютатиона
Гепатотоксические метаболиты парацетамола хинонимина взаимодействуют с глутатионом. Если уровень глутатиона сильно снижен, альтернативная реакция с белками приводит к центральному дольчатому некрозу. Как следствие, снижение уровня глутатиона у алкоголиков может увеличить гепатотоксичность парацетамола, хотя это маловероятно.
Следует отметить, что неселективные НПВП, такие как аспирин и ибупрофен, имеют относительные противопоказания для применения у алкоголиков из-за желудочно-кишечных эффектов как алкоголя, так и НПВП. В таких случаях НПВП могут вызвать желудочное кровотечение. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целококсиб, рофекоксиб) снижают вероятность кровотечений, хотя безопасность этих препаратов у алкоголиков с заболеваниями печени ниже, чем у парацетамола. Обезболивающие можно использовать при сильном болевом синдроме, но дозу следует назначать с осторожностью, так как может снизиться метаболический клиренс и возможно угнетение дыхания у алкоголиков.
Следовательно, нарушение функции печени маловероятно при введении терапевтических доз парацетамола пациентам, потребляющим умеренное или значительное количество алкоголя ежедневно. На этом этапе парацетамол можно использовать как болеутоляющее и жаропонижающее средство у пациентов.которые употребляют алкоголь регулярно.Однако следует провести более длительные исследования, чтобы подтвердить безопасность употребления парацетамола в сочетании со значительными количествами алкоголя.
