Фармдействие
Подавляет ацетальдегиддегидрогеназу, участвующую в метаболизме этанола; увеличивает концентрацию ацетальдегида, являющегося метаболитом этанола, и вызывает ряд неприятных ощущений после его употребления («приливы» крови к лицу, тошнота, рвота, недомогание, тахикардия, падение артериального давления). В результате возникает условнорефлекторная реакция отвращения к вкусу и запаху этанола. Продолжительность действия таблеток для приема внутрь составляет 48 часов. Применение в виде имплантов создает постоянную концентрацию препарата в организме. Реакция дисульфирама с этанолом может возникнуть через 5-9 месяцев после имплантации. При проглатывании этанола происходит мобилизация липидов, вазодилатация и усиление кровотока в месте имплантации, что приводит к увеличению кровотока дисульфирама.
Фармакокинетика
Абсорбция при пероральном приеме составляет 70-90%. Он быстро метаболизируется в печени за счет восстановления до диэтилдитиокарбамата, который выводится почками в виде глюкуронида, или превращается в диэтиламин и сероуглерод, доля которых варьируется от 4% до 53%. Последний выводится через легкие. Это ингибитор CYP2E1. Попадание дисульфирама в кровоток происходит после приема имплантируемых таблеток. Минимальное содержание в крови дисульфирама составляет примерно 20 нг / мл. После имплантации 1–1,6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и диэтилсерокарбамата составляет 0,14 мкг / мл.
Показания
Таблетки: хронический алкоголизм (профилактика рецидивов во время лечения). Имплантируемые таблетки: хронический алкоголизм (лечение); хроническое отравление никелем (детоксикация).
Противопоказания
Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, декомпенсированные заболевания ССС (включая тяжелый кардиосклероз, церебральный атеросклероз, состояния до и после инфаркта, аневризмы аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II-III степени, ХСН), туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, ХОБЛ , выраженный пневмоторакс, изменения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (стадия обострения), желудочно-кишечные кровотечения, заболевания почек, печеночная недостаточность, диабет, эпилепсия, нервно-психические заболевания, инфекционные заболевания ЦНС, полинейропатия, воспаление слуховых и офтальмологических нервов , глаукома, злокачественные опухоли, беременность, период лактации. Внимательно. Возраст старше 60 лет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии), эндокардит, другие последствия нарушения мозгового кровообращения, психоз из-за предыдущего приема дисульфирама.
Дозирование
Таблетки: внутрь, утром натощак, перед завтраком; В начале лечения средняя доза составляет 500 мг / сут, затем постепенно снижается до 250-125 мг / сут. П / н и в / м (имплантация). После тщательной дезинфекции и местной анестезии в бедренной области левого бедра делается небольшой разрез (примерно 6 мм), достаточно низкий, чтобы не натирать ремень. Подкожную клетчатку растягивают и с помощью троакара вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг каждая) на глубину 4 см. Эту процедуру повторяют 4 раза, вводя таблетки крест-накрест вокруг разреза параллельно поверхности кожи. Общая доза — 800 мг (8 таблеток). На разрез зашивают стерильную повязку.
Побочные эффекты
Таблетки: «металлический» привкус во рту, неприятный запах (вызванный сероуглеродом) у пациентов с колостомией, гепатитом, полинейропатией нижних конечностей, нервно-психическими расстройствами, потерей памяти, спутанностью во времени и пространстве, астмой, головной болью, кожными аллергическими реакциями. Имплантация таблеток: отвлечение (из-за трения о полоску, преждевременное снятие швов), феномен отторжения (когда таблетки были имплантированы слишком близко к разрезу), аллергический дерматит. Побочные эффекты, возникающие при сочетании дисульфирама с этанолом: коллапс, аритмия, стенокардия, инфаркт, отек мозга, геморрагический инсульт. Передозировка. Симптомы: кома, коллапс, неврологические осложнения. Лечение: симптоматическое, направленное на восстановление и поддержание функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Взаимодействие
Действие (в том числе нейротоксическое) усиливают трициклические антидепрессанты (амитриптилин), метронидазол, изониазид; снижает аскорбиновую кислоту (реакция на этанол). Повышает концентрациюЛекарства, метаболизирующиеся в печени в плазме крови путем ингибирования микросомального окисления. Он усиливает токсические эффекты антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама, подавляя их метаболизм. Изониазид увеличивает риск нарушений поведения и координации. Фенитоин увеличивает риск развития побочных эффектов, метронидазол увеличивает риск психических расстройств, делирия. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск кровотечений.
Особые указания
Перед имплантацией необходимо провести курс постепенного отлучения пациента от этанола. Лекарственная полинейропатия исчезает после приема витаминов группы В или удаления имплантированных таблеток. На месте имплантации часто образуется легкий туберкулез из-за фиброза кожи и подкожно-жировой клетчатки. При одновременном применении пероральных антикоагулянтов необходим более частый мониторинг уровня протромбина и корректировка доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском кровотечения.
